肝细胞生长因子联合缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

摘要：目的观察肝细胞生长因子（HGF）联合缬沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的影响并探讨其机制。方法以雄性Wistar大鼠作正常对照组（N组，n=6）。30只雄性SHR随机分为5组（n=6）：高血压对照组（P组）；假手术组（sham组，实验开始时，开胸，在大鼠左室游离壁的5个点直接注入null-Ad5，0．1ml，术后常规饲养4周）；HGF组（H组，实验开始时，开胸，在大鼠左室游离壁的5个点直接注入5×10^9Pfu／mlAd5-HGF，0．1ml，术后常规饲养4周）；缬沙坦组[V组，缬沙坦灌胃30mg／（kg·d），治疗4周]；HGF联合缬沙坦组[HV组，实验开始时，开胸，在大鼠左室游离壁的5个点直接注入5×10’Pfu／mlAd5-HGF，0．1m1，术后予以缬沙坦灌胃30mg／（kg·d）×4周]。治疗前及治疗开始后每周测量一次尾动脉血压。治疗4周后，处死大鼠，用ELISA法测定心肌HGF、转化生长因子-B1（TGF-p1）和基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的表达；Masson染色评价心肌胶原容积分数（CVF）；免疫组化法评定心肌组织I型胶原（CollagenI）含量。结果治疗2周后，HV组和V组血压明显下降，随后维持较低水平（P〈0．05）；治疗4周后，检测心肌相关指标：CVF和CollagenI含量，以HV组降低最为明显（P〈0．05），其次为H组、V组；HGF表达，以HV组、H组最高（P〈0．05），其次为V组；TGF-B1的变化同CVF和Colla—genI，而MMP一1以H组和HV组明显升高（P〈0．05）。结论对于SHR，HGF联合缬沙坦对高血压引起的心肌纤维化的疗效优于单独用药，其机制可能为两者联用能更充分地抑制TGF—B轴，调节MMP-1的水平，从而进一步提高抗心肌纤维的疗效。